2024年11月02日，據(jù)中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，詩健生物核心產(chǎn)品ESG401（重組人源化抗Trop2單抗-SN38偶聯(lián)物）納入突破性治療品種，擬定適應癥為——既往未經(jīng)系統(tǒng)治療的不可手術(shù)的局部晚期、復發(fā)或轉(zhuǎn)移性PD-L1陰性三陰性乳腺癌。
ESG401是詩健生物首個臨床階段在研的ADC，由拓撲異構(gòu)酶I抑制劑SN-38通過穩(wěn)定的可切割連接子與人源化Trop2 IgG1單克隆抗體偶聯(lián)，藥物抗體偶聯(lián)比（DAR）為8。臨床研究數(shù)據(jù)提示，ESG401耐受劑量遠高于同靶點其他ADC，脫靶毒性和在靶毒性發(fā)生率低，程度輕，有明顯的安全性優(yōu)勢。
本次ESG401納入突破性治療品種的適應癥為“既往未經(jīng)系統(tǒng)治療的不可手術(shù)的局部晚期、復發(fā)或轉(zhuǎn)移性PD-L1陰性三陰性乳腺癌（TNBC）”。
在今年9月召開的2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會上，中國醫(yī)學科學院馬飛教授進行了兩場關(guān)于ESG401臨床研究結(jié)果的簡短口頭報告，其中一場報告即包括了ESG401在一線治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）患者隊列中的階段性結(jié)果：截至2024年8月15日，ESG401一線治療mTNBC患者隊列中療效可評估的受試者共25例，2例患者達到完全緩解（CR），20例患者療效評價為部分緩解（PR），ORR達到88%；DCR為100%。值得注意的是，在該隊列中共入組了3例腦轉(zhuǎn)移患者，其中有2例患者顱內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶達到完全緩解（IC-CR），另1例患者的顱內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶達到了部分緩解（IC-PR），顱內(nèi)疾病控制率（IC-DCR）也達到了100%。
在2024年ESMO年會上的另一場報告中，展示了ESG401在基線伴有腦轉(zhuǎn)移的HER2陰性乳腺癌患者中的安全性和有效性數(shù)據(jù)。這項分析總共納入了21例基線伴有腦轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者，其中三陰性乳腺癌占67%，HR+/HER2-乳腺癌占33%。腦病灶最大者達到21mm。初步研究結(jié)果顯示，在接受ESG401治療后的17例療效可評估的患者中，有3例患者的顱內(nèi)病灶達到完全緩解（CR），4例患者達到部分緩解（PR），顱內(nèi)客觀響應率（IC-ORR）達到41%，疾病控制率（IC-DCR）達到76%。這些患者的總體療效響應也與顱內(nèi)響應表現(xiàn)一致，總體客觀響應率（ORR）為53%，總體疾病控制率（DCR）為71%。同時，ESG401在腦轉(zhuǎn)移患者中的安全性表現(xiàn)也與總體人群保持一致。
此前，ESG401針對“既往接受過至少一線系統(tǒng)性化療的HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌”適應癥已經(jīng)獲得監(jiān)管機構(gòu)批準，進入關(guān)鍵注冊性3期臨床試驗階段，并于2024年7月完成首例入組。
關(guān)于詩健生物
詩健是一家位于中國上海的臨床階段生物技術(shù)公司，聚焦創(chuàng)新ADC藥物的開發(fā)。目前詩健最前端的Trop2 ADC管線ESG401已進入三期臨床試驗。詩健新一代聯(lián)接子-載荷技術(shù)平臺EZWi-Fit®，在安全性、有效性、抗耐藥性和藥代動力學特征方面都具有顯著的競爭優(yōu)勢。借助這一平臺技術(shù)，詩健正在快速拓展針對新靶點或已驗證靶點的ADC產(chǎn)品線。詩健公司也已經(jīng)成功將此平臺技術(shù)授權(quán)給國內(nèi)和國際多家生物技術(shù)公司，賦能其創(chuàng)新ADC項目。
