2025年12月7日，詩健生物在第67屆ASH會(huì)議上以Poster形式報(bào)告了ESG206（抗BAFF-R單抗）治療復(fù)發(fā)/難治性原發(fā)免疫性血小板減少癥 I/II期臨床研究的最新數(shù)據(jù)。
研究題目：Interim Report of a Phase 1/2 Study of ESG206 in Patients with Refractory or Relapsed Primary Immune Thrombocytopenia.
研究背景：
阻斷BAFF-R信號(hào)通路并清除表達(dá)BAFF-R的B細(xì)胞或可為免疫性血小板減少癥（ITP）患者帶來臨床獲益。ESG206是一種經(jīng)過糖基化改造（去巖藻糖基化）的重組人源化抗BAFF-R的單克隆抗體，一方面可直接靶向作用于 B 細(xì)胞表面表達(dá)的 BAFF-R，通過增強(qiáng)的ADCC（Antibody Dependent Cell-mediated Cytotoxicity，抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用）發(fā)揮作用。另一方面，可阻斷BAFF與BAFF-R的結(jié)合。該藥物在復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞惡性腫瘤中已顯示出良好的療效和耐受性，目前正針對(duì)ITP適應(yīng)癥開展研究。本報(bào)告呈現(xiàn)了正在開展的ESG206治療復(fù)發(fā)/難治性原發(fā)性ITP患者（試驗(yàn)編號(hào)NCT06853444）I期研究的初步安全性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)及療效數(shù)據(jù)。
研究方法：
該研究的I期階段為開放、多中心、劑量遞增研究。入組既往至少接受過皮質(zhì)類固醇治療且血小板計(jì)數(shù)<30×10?/L的原發(fā)性ITP患者。受試者每4周靜脈注射一次ESG206（劑量為1、3、6或9 mg/kg），共給藥4次。若受試者合并使用皮質(zhì)類固醇和/或血小板生成素受體激動(dòng)劑，則需在首次ESG206輸注前至少14天內(nèi)劑量保持穩(wěn)定。研究主要目的是評(píng)估安全性和耐受性。次要終點(diǎn)包括藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)及療效指標(biāo)，例如（完全）緩解率、確認(rèn)（完全）緩解率、至緩解時(shí)間以及持續(xù)緩解率?；颊邔⒃谑状屋斪⒑蠼邮転槠?4周的隨訪，以評(píng)估緩解持久性。
研究結(jié)果：
截至2025年10月23日，共12例受試者接受了至少一劑ESG206治療（中位年齡[范圍]為40[25-72]歲；其中3名男性[25%]）。受試者既往接受ITP治療線數(shù)中位數(shù)為4（范圍1-9）。其中7例受試者接受ESG206單藥治療，3例聯(lián)合使用皮質(zhì)類固醇（CS）、1例聯(lián)合血小板生成素受體激動(dòng)劑（TPO-RA）、1例聯(lián)合使用CS與TPO-RA作為背景治療。
治療期間，共有10例受試者（83%）報(bào)告不良事件，其中大部分為1-2級(jí)且呈一過性。治療相關(guān)不良事件包括皮疹（1例，3級(jí)）、上呼吸道感染（1例，1級(jí)）及貧血（1例，1級(jí)）。無患者因不良事件終止治療。
截至數(shù)據(jù)截止日，受試者的最長(zhǎng)觀察期為154天。5例受試者（42%）達(dá)到緩解（定義為血小板計(jì)數(shù)≥50×10?/L且評(píng)估前至少4周內(nèi)未接受解救治療，且在確認(rèn)緩解前未接受其他ITP治療）。其中3例受試者（25%）達(dá)到確認(rèn)緩解（在至少間隔7天的兩次及以上評(píng)估中血小板計(jì)數(shù)均≥50×10?/L）。5例受試者（42%）達(dá)到完全緩解（血小板計(jì)數(shù)≥100×10?/L且未接受解救治療）。在緩解受試者中，達(dá)到緩解的中位時(shí)間（范圍）為7（7-21）天。
圖1. ESG206輸注后的血小板計(jì)數(shù)變化與緩解持續(xù)時(shí)間
圖A展示了所有12例受試者的血小板計(jì)數(shù)中位值。圖中橫線表示四分位距，實(shí)線代表100×10?/L的血小板計(jì)數(shù)閾值，虛線代表50×10?/L的血小板計(jì)數(shù)閾值。圖B為個(gè)體緩解持續(xù)時(shí)間的泳道圖。圖中對(duì)完全緩解、部分緩解、無緩解和復(fù)發(fā)的定義如下：完全緩解：定義為血小板計(jì)數(shù)至少達(dá)到100×10?/L且無出血。部分緩解：定義為血小板計(jì)數(shù)至少達(dá)到30×10?/L，且較基線計(jì)數(shù)至少增加兩倍，同時(shí)無出血。未緩解：定義為血小板計(jì)數(shù)低于30×10?/L，或低于基線計(jì)數(shù)的兩倍，或存在出血。復(fù)發(fā)：定義為在達(dá)到緩解后出現(xiàn)以下任何一種情況：血小板計(jì)數(shù)低于30×10?/L，或低于基線計(jì)數(shù)的兩倍，或存在出血。圖中同時(shí)標(biāo)注了是否合并使用血小板生成素受體激動(dòng)劑（TPO-RAs）或皮質(zhì)類固醇（CS）。
亮點(diǎn)總結(jié)：
這是ESG206在原發(fā)性免疫性血小板減少癥患者中的首次研究數(shù)據(jù)披露。初步研究結(jié)果顯示，即使在經(jīng)多線治療的復(fù)發(fā)/難治性ITP患者中，ESG206單藥治療方案也已展現(xiàn)出快速且令人鼓舞的療效，并具有良好的耐受性特征。這些早期的分析結(jié)果為在ITP患者中進(jìn)一步開展ESG206的臨床探索提供了支持。同時(shí)，ESG206治療多項(xiàng)自身免疫性疾病的臨床研究均在探索中，其中原發(fā)性干燥綜合征的Ⅱ期臨床試驗(yàn)正在啟動(dòng)，治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡等適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)也在計(jì)劃中。
ESG206在ASH會(huì)議壁報(bào)展示的poster原文如下：
