2025年10月20日，詩(shī)健生物在2025年ESMO會(huì)議上以Poster形式公布了ESG401（Trop2 ADC）一線(xiàn)治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的最新臨床數(shù)據(jù)。早在2024年11月，ESG401在該適應(yīng)癥已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)的突破性治療藥物認(rèn)定。
研究題目：Updated Efficacy of Anti-TROP2 ADC ESG401 for First-Line Metastatic TNBC.
研究背景：
ESG401是一種新型的ADC，由人源化Trop-2單抗通過(guò)穩(wěn)定可裂解連接子與SN38偶聯(lián)而成，藥物抗體偶聯(lián)比（Drug Antibody Ritio, DAR）為8。該藥物在經(jīng)多線(xiàn)治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）中已顯示出療效，但其在一線(xiàn)治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）中的應(yīng)用數(shù)據(jù)，尤其是單藥治療的數(shù)據(jù)，仍較為有限。本報(bào)告更新了一項(xiàng)1a/1b期研究（NCT04892342）中一線(xiàn)治療mTNBC隊(duì)列的最新結(jié)果。
研究方法：
本研究入組患者為年齡≥18歲、經(jīng)組織學(xué)確診的局部晚期/不可切除或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌，且既往未針對(duì)局部復(fù)發(fā)無(wú)法手術(shù)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)性抗腫瘤治療。患者接受ESG401（16 mg/kg，靜脈注射，第1、8、15天給藥，28天為一周期）治療，直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可耐受的毒性或撤回知情同意。
研究結(jié)果：
入組情況及基線(xiàn)特征
截至2025年6月30日，40名患者接受了至少1次ESG401治療。入組患者的年齡中位值為54歲（范圍：33，73）。20%的患者為初診IV期?；€(xiàn)時(shí)58%的患者伴有肺轉(zhuǎn)移，38%的患者伴有肝轉(zhuǎn)移，8%的患者伴有腦轉(zhuǎn)移；25%的患者接受過(guò)新輔助化療，78%的患者接受過(guò)手術(shù)，68%的患者接 受過(guò)輔助化療，38%的患者接受過(guò)放療。
安全性
安全性特征與既往報(bào)告一致，未出現(xiàn)新的或非預(yù)期的安全信號(hào)。最常見(jiàn)的≥3級(jí)與研究藥物相關(guān)的不良事件（TRAEs）包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低。
有效性
接受ESG401一線(xiàn)治療mTNBC的40例患者中，療效可評(píng)估的受試者共35例，其中有3例受試者療效評(píng)價(jià)達(dá)到CR。ORR為82.9%，DCR為100%，中位PFS值為13.0個(gè)月，中位DOR為18.8個(gè)月。
圖1. 所有療效可評(píng)估受試者游泳圖
圖2. 靶病灶直徑總和（SOD）最佳百分比變化瀑布圖
圖3.無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）K-M曲線(xiàn)圖
亮點(diǎn)總結(jié)：
本次ESMO會(huì)議上，吉利德和阿斯利康/第一三共也分別公布了Sacituzumab Govitecan （ASCENT-03研究）、Dato-DXd（TROPION-Breast02研究）一線(xiàn)治療三陰乳腺癌（TNBC）的三期臨床研究結(jié)果。筆者整理如下：
ESG401在ESMO會(huì)議壁報(bào)展示的poster原文如下：
