由上海詩(shī)健生物科技有限公司作為申辦方發(fā)起的 “評(píng)估ESG401在局部晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤受試者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和抗腫瘤活性的開(kāi)放、多劑量、劑量遞增及隊(duì)列擴(kuò)展I/II期研究”（研究編號(hào)：ESG401-101）已順利啟動(dòng)并正在開(kāi)展受試者招募。該研究已經(jīng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)（臨床試驗(yàn)通知書(shū)號(hào)：2021LP01074），將在全國(guó)多家三級(jí)甲等醫(yī)院進(jìn)行受試者招募。
藥物介紹
ESG401是一種抗滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2(Trop2)的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。ADC被稱(chēng)為“魔法子彈”，由單克隆抗體(mAb)、偶聯(lián)鏈(linker)和細(xì)胞毒性小分子(cytotoxin/payload)三部分偶聯(lián)組成，是靶向藥物和化療藥物的結(jié)合體，自帶導(dǎo)航，精準(zhǔn)撲殺癌細(xì)胞。
圖1 ADC結(jié)構(gòu)示意圖
ADC通過(guò)一個(gè)化學(xué)鏈接將具有生物活性的小分子藥物連接到單抗上，單抗作為載體將小分子藥物靶向運(yùn)輸?shù)侥繕?biāo)細(xì)胞中。ADC不僅具有高度細(xì)胞毒性的小分子藥物的抗腫瘤效力，也結(jié)合了單抗的高選擇性、穩(wěn)定性和有利的藥代動(dòng)力學(xué)特征，是目前抗腫瘤領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)
圖2 ADC作用機(jī)制示意圖
詩(shī)健生物ESG401的抗體部分是一種針對(duì)抗滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2(Trop2)的人源化IgG1，小分子SN-38是拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑伊立替康的活性代謝產(chǎn)物。
抗滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2(Trop2)屬于TACSTD家族，是由TACSTD2基因編碼表達(dá)的細(xì)胞表面糖蛋白，又名腫瘤相關(guān)鈣離子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子2(TACSTD2)、表皮糖蛋白1(EGP-1)、胃腸腫瘤相關(guān)抗原(GA733-1)、或表面標(biāo)志物1(M1S1)。
圖3 Trop2結(jié)構(gòu)示意圖
近年研究發(fā)現(xiàn)，Trop2是與腫瘤密切相關(guān)的基因之一。Trop2在正常組織中的表達(dá)量很低，但在多種腫瘤中都有高表達(dá)，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸直腸癌、胰腺癌、前列腺癌、宮頸癌、頭頸癌和卵巢癌等。Trop2的過(guò)表達(dá)在腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，可以調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的信號(hào)傳導(dǎo)分子，主要通過(guò)調(diào)節(jié)鈣離子信號(hào)通路、細(xì)胞周期蛋白表達(dá)及降低纖黏蛋白黏附作用促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和轉(zhuǎn)移。Trop2在超過(guò)80％的三陰性乳腺癌(TNBC)細(xì)胞表面表達(dá)，且與更具侵襲性的疾病和不良預(yù)后相關(guān)。在64%的非小細(xì)胞腺癌和75%非小細(xì)胞鱗狀細(xì)胞癌中發(fā)現(xiàn)高Trop2表達(dá)，并且Trop2的過(guò)表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)不良預(yù)后密切相關(guān)。與正常組織相比，在非浸潤(rùn)型膀胱癌（乳頭狀尿路上皮癌）中Trop2的表達(dá)水平更高，而且Trop2的表達(dá)與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此，Trop2成為一個(gè)理想的治療靶點(diǎn)。已有多個(gè)Trop2的ADC藥物在實(shí)體瘤的臨床治療中表現(xiàn)出了良好的抗腫瘤療效。
ESG401-101受試者招募
關(guān)鍵入選標(biāo)準(zhǔn)：
•愿意并能夠提供本試驗(yàn)的書(shū)面知情同意；
•男性或女性，年齡18-75周歲（含）；
•經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤，無(wú)有效的標(biāo)準(zhǔn)治療或?qū)?biāo)準(zhǔn)治療不耐受；（備注：當(dāng)您參加本項(xiàng)目Ib期及II期研究時(shí)，首先需要確認(rèn)您是三陰性乳腺癌患者。）
•至少有一處可測(cè)量的病灶（根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)）。
受試者獲益：
•可獲得由申辦方提供的免費(fèi)治療藥物；
•免費(fèi)的實(shí)驗(yàn)室等相關(guān)檢查；
•每次訪視都可獲得一定的交通補(bǔ)貼或營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)助。
研究中心：
若需要了解更多關(guān)于這項(xiàng)研究的相關(guān)信息，請(qǐng)與研究中心老師聯(lián)系，醫(yī)生將為您詳細(xì)介紹本項(xiàng)研究。
