產品介紹：
ESG401是詩健生物首個臨床階段在研的ADC，采用創(chuàng)新型穩(wěn)定可降解聯(lián)接子，從而顯著降低了脫靶毒性。臨床研究數(shù)據(jù)提示，ESG401耐受劑量遠高于同靶點其他ADC，脫靶毒性和在靶毒性發(fā)生率低，程度輕，有明顯的安全性優(yōu)勢。
研究背景：
ESG401是一種新型的ADC，由拓撲異構酶I抑制劑SN-38通過穩(wěn)定的可切割連接子與人源化TROP2 IgG1單克隆抗體偶聯(lián)，藥物抗體偶聯(lián)比（Drug Antibody Ritio, DAR）為8。ESG401在Ia期試驗中表現(xiàn)出初步的抗腫瘤療效和良好的耐受性（馬飛教授，ASCO 2023）。本次報告總結了Ib期試驗中一線mTNBC隊列的階段性結果。
研究方法：
年齡≥18歲，確診為局部晚期/不可切除或轉移性TNBC且未接受過轉移治療的患者進入研究，接受ESG401（第1、8和15天靜脈注射 16 mg/kg，每28天為一個周期）治療，直到出現(xiàn)不可接受的毒性、疾病進展或撤回同意。
研究結果：
截至2024年1月30日，一線mTNBC隊列有23例患者接受至少1次ESG401。中位年齡為52歲（范圍：33-73歲），ECOG 0分的受試者占34.8%，26.1%的受試者為初診IV期，73.9%的受試者基線伴有內臟轉移（8.7%存在腦轉移，34.8%存在肝轉移，52.2%存在肺轉移）。在疾病早期階段，43.5%的受試者既往接受過放療，73.9%既往接受過化療（其中，接受紫杉烷類占73.9%，蒽環(huán)類占69.6%，鉑類占4.3%）。
在14例療效可評估的受試者中，ORR為78.6%，其中1例（7.1%）患者達到完全緩解（CR），DCR為100%，CBR為85.7%。8例患者（57.1%）的PR已確認。至截止日期，仍有14例（63.6%）患者正在接受治療，最長的治療持續(xù)時間為8.0個月。
該隊列中有2例患者存在腦轉移，1例達到完全的顱內緩解（I-CR），總體響應評估為 PR；另1例尚未到評估時間。在整個Ia/Ib期試驗中，共包括15例療效可評估的伴有腦轉移的患者，其最佳總體顱內緩解率為33%，顱內疾病控制率為73%。顱內腫瘤病灶的響應與非中樞神經系統(tǒng)病灶的響應一致。
ESG401的安全性與之前的報告保持一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的或非預期的安全信號。最常見的TRAEs為白細胞減少（65.2%）、中性粒細胞減少（69.6%）、貧血（43.5%）、乏力（21.7%）、惡心（43.5%）和嘔吐（34.8%）。最常見的≥3級TRAE為中性粒細胞減少癥（43.5%）。未發(fā)生≥3級腹瀉。到目前為止，在整個Ia/Ib期試驗的139例患者中，均未報告有間質性肺?。↖LD）。
結論：
ESG401在一線轉移性TNBC患者中顯示出良好的抗腫瘤活性，療效與BEGONIA研究報道的聯(lián)合治療相當。此外，ESG401針對腦轉移治療的療效，在一線mTNBC腦轉移患者中與我們之前在晚線TNBC和HR+/HER2-乳腺癌腦轉移患者中觀察到的結果是一致的。這些結果提示值得對ESG401進行進一步的臨床研究。（臨床試驗注冊號：NCT04892342）
