近日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師、長江學(xué)者特聘教授馬飛教授，作為詩健生物所研發(fā)ADC藥物--ESG401臨床試驗的全國leading Pl，將在2024年ESMO年會上對ESG401的研究結(jié)果進行報告。
馬飛教授對ESG401在腦轉(zhuǎn)移乳腺癌患者、不同亞型轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中優(yōu)秀的有效性、出色的安全性、及未來與其他藥物聯(lián)合治療的巨大潛力等都給予了高度認可，并指出ESG401將極有可能為臨床亟待解決的問題、未滿足的臨床需求提供新的解決方案。
以下轉(zhuǎn)載自《腫瘤瞭望》
編者按：2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO 2024）年會將于9月13日～17日在西班牙巴塞羅那召開。在即將召開的ESMO 2024年會上，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院馬飛教授將帶來兩項關(guān)于新型Trop-2抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）ESG401的Mini oral研究報告（344MO、349MO），這兩項研究不僅展示了ESG401在HER2陰性伴腦轉(zhuǎn)移乳腺癌中的顯著療效，還揭示了其在不同亞型轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的廣泛應(yīng)用潛力，為乳腺癌患者治療提供了新的治療選擇，更為Trop-2 ADC類藥物的研發(fā)和應(yīng)用開辟了新的方向。腫瘤瞭望特邀馬飛教授就兩項研究相關(guān)內(nèi)容進行介紹，同時，我們也期待馬飛教授在ESMO 2024年會上的精彩分享，為全球乳腺癌治療貢獻中國智慧與力量。
腫瘤瞭望：
您將在2024年ESMO大會上展示兩項Mini oral（344MO、349MO），請您分別為我們介紹一下兩項Mini oral的主要內(nèi)容。
馬飛教授：在即將召開ESMO大會上，我將向全球展示兩項Mini oral（344MO、349MO），這兩項Mini oral都是對同一個新型Trop-2 ADC——ESG401臨床研究結(jié)果的階段性匯報。
其中，344MO展示了ESG401在基線伴有腦轉(zhuǎn)移的HER2陰性乳腺癌患者中的安全性和有效性數(shù)據(jù)。這項分析總共納入了21例基線伴有腦轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者，其中三陰性乳腺癌占67%，HR+/HER2-乳腺癌占33%。腦病灶最大者達到21mm。目前初步研究結(jié)果顯示，在接受ESG401治療后的17例療效可評估的患者中，有3例患者的顱內(nèi)病灶達到完全緩解（CR），4例患者達到部分緩解（PR），顱內(nèi)客觀響應(yīng)率（IC-ORR）達到41%，疾病控制率（IC-DCR）達到76%。這些患者的總體療效響應(yīng)也與顱內(nèi)響應(yīng)表現(xiàn)一致，總體客觀響應(yīng)率（ORR）為53%，總體疾病控制率（DCR）為71%。同時，ESG401在腦轉(zhuǎn)移患者中的安全性表現(xiàn)也與總體人群保持一致。
腦轉(zhuǎn)移是乳腺癌臨床治療的難題，據(jù)我們所知，這項研究是目前Trop-2 ADC類藥物療效探索性研究中，入組腦轉(zhuǎn)移患者數(shù)量最多、且是按照客觀影像學(xué)評價標準對腦轉(zhuǎn)移病灶單獨進行療效評價的首個報告。這項研究目前所獲得的療效數(shù)據(jù)也非常令人鼓舞。這對于HER2陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的治療和Trop-2 ADC類藥物的研發(fā)，都具有重要的啟示意義。
349MO則是對ESG401 Ia/Ib期臨床研究的整體試驗設(shè)計及ESG401在多種不同分子亞型、不同治療線數(shù)的乳腺癌患者中的安全性和有效性階段性數(shù)據(jù)的報告。截至目前，這項研究共納入了144例患者，包括65例HR+/HER2-乳腺癌患者，47例晚線TNBC患者和28例轉(zhuǎn)移階段未經(jīng)治療的TNBC患者。研究結(jié)果顯示，ESG401對這三種乳腺癌患者均有顯著療效，HR+/HER2-乳腺癌和晚期TNBC患者的ORR分別達到了34%和35%。
特別指出的是，ESG401作為一線治療應(yīng)用于晚期TNBC時，單藥治療即達到了極高的疾病控制率和響應(yīng)率，ORR達到了88%，DCR達到100%。這個客觀響應(yīng)率比同類ADC與化療聯(lián)合試驗所報道的數(shù)值還要高一些，也較免疫檢查點抑制劑與化療聯(lián)合試驗所報道的數(shù)值要高。同時，由于ESG401安全性表現(xiàn)也十分良好，這也為ESG401后續(xù)與其他藥物聯(lián)合治療以獲得更高療效和耐受性奠定了堅實的基礎(chǔ)。
腫瘤瞭望：
在344MO研究中，我們看到了ESG401在HER2陰性伴腦轉(zhuǎn)移乳腺癌中的顯著療效。對于目前仍在治療中的患者，ESG401的最長治療持續(xù)時間已達到21.3個月。您認為這一數(shù)據(jù)對于未來腦轉(zhuǎn)移患者臨床試驗設(shè)計和患者治療預(yù)期有何啟示？
馬飛教授：隨著近年來乳腺癌的治療方式逐漸多樣化，治療效果不斷提高，患者生存時間明顯延長，乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率也逐年升高。但乳腺癌腦轉(zhuǎn)移一直是臨床面臨的治療難題，患者一旦出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，生存期將明顯縮短。盡管新型治療藥物的不斷涌現(xiàn)使得HER2陽性晚期乳腺癌患者腦轉(zhuǎn)移的治療有了更多的選擇（如ADC藥物、小分子TKI等），但對于HER2陰性晚期乳腺癌的治療卻進展緩慢。
ESG401在伴有腦轉(zhuǎn)移的HER2陰性晚期乳腺癌患者中展現(xiàn)出了令人鼓舞的療效，在顱內(nèi)和顱外病灶的治療中均顯現(xiàn)出較高的客觀響應(yīng)率，其中，這些患者的顱內(nèi)ORR高達41%。在臨床研究中，腦轉(zhuǎn)移患者因其體能狀況欠佳、預(yù)期壽命縮短或安全性風(fēng)險增加，大部分臨床試驗會將腦轉(zhuǎn)移患者排除在外。然而，隨著腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率的逐漸升高，若將此類患者完全排除在臨床試驗之外，研究人群將無法充分代表在臨床實踐中使用該藥物的患者群體。這可能導(dǎo)致在評估研究藥物的有效性和安全性時，臨床試驗數(shù)據(jù)無法全面反映該藥物在實際患者中的獲益-風(fēng)險情況。
ESG401在早期臨床試驗中即已納入了伴有腦轉(zhuǎn)移的患者，并取得了優(yōu)秀的療效數(shù)據(jù)。一方面，這些數(shù)據(jù)為腦轉(zhuǎn)移患者帶來了新的治療機會和生存希望。另外一方面，也為創(chuàng)新藥物的臨床研究，尤其是早期臨床研究帶來了啟發(fā)，我們可以在有理論依據(jù)支持的基礎(chǔ)上，更早地探索一些特殊亞型的治療，為臨床亟待解決的問題帶來解決方案。
腫瘤瞭望：
349MO研究探索了ESG401在不同亞型轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的療效，結(jié)果顯示，ESG401在各種亞型mBC中顯示出具有前景且持久的療效，在TNBC患者一線治療中療效則更為顯著?；诋斍暗腎a/Ib期臨床研究結(jié)果，您對未來ESG401的臨床試驗有何規(guī)劃？是否會進一步探索其在特定患者群體中的療效和安全性？
馬飛教授：目前，我們已經(jīng)在多種不同分子亞型、不同治療線數(shù)乳腺癌中探索了ESG401的療效。初步數(shù)據(jù)表明，ESG401的藥物安全性較好，臨床不良反應(yīng)也較容易管理。對于經(jīng)過多線治療、基線條件較差的TNBC患者，ESG401也有較好的療效，尤其在晚期TNBC一線治療當中表現(xiàn)出了特別好的療效，所以未來我們會在晚期三陰性乳腺癌一線治療中，做進一步的探索。
ESG401用于治療在內(nèi)分泌治療期間發(fā)生進展或不適合接受內(nèi)分泌治療，并且既往在轉(zhuǎn)移階段接受過至少一線化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-乳腺癌患者的Ⅲ期臨床研究已獲得批準并開展，目前正在積極入組中。對于伴有腦轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者（尤其是HER2-的腦轉(zhuǎn)移患者），ESG401的初步結(jié)果給了我們很大的信心，未來我們會專門針對腦轉(zhuǎn)移群體，快速研發(fā)出臨床可及的藥物，使患者的臨床治療需求得到極大的滿足。
腫瘤瞭望：
您如何看待ESG401在乳腺癌治療領(lǐng)域的潛在地位，它是否有望成為治療多種不同亞型乳腺癌的重要新藥？今后您的團隊還將進一步開展哪些針對該藥物的研究？
馬飛教授：目前的研究數(shù)據(jù)表明，ESG401是一種療效較好、安全性優(yōu)良的Trop-2 ADC，我們對它還是有極大期許的。針對HR+/HER2-晚期乳腺癌的二線治療，我們已經(jīng)開展了ESG401對比化療的全國多中心隨機對照臨床研究，期待該研究數(shù)據(jù)的公布?；贓SG401在晚期三陰性乳腺癌患者一線治療中的顯著療效，ESG401針對該人群的Ⅲ期臨床試驗也在計劃中，一旦研究能夠取得陽性結(jié)果，會極大的提升晚期三陰性乳腺癌的整體診療療效，延長患者生存。腦轉(zhuǎn)移是目前臨床治療的難題，對于HER2-腦轉(zhuǎn)移患者，如果我們能夠在臨床上用更大樣本量數(shù)據(jù)進一步證明ESG401的安全性和有效性，患者就會得到新的治療方案和延長生存的機會，期待相關(guān)研究的開啟。
馬飛 教授
主任醫(yī)師 教授 博士生導(dǎo)師 長江學(xué)者特聘教授
國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科治療中心主任
國家抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測專委會秘書長
國家腫瘤質(zhì)控中心乳腺癌專委會副主委
國家癌癥中心乳腺癌篩查與早診早治規(guī)范委員會秘書長
健康中國行動推進委員會入庫專家
中國藥師協(xié)會腫瘤?？扑帋煼謺敝魑?/p>
中國抗癌協(xié)會整合腫瘤心臟病分會副主委
中國抗癌協(xié)會多原發(fā)和不明原發(fā)腫瘤專委會副主委
中國抗癌協(xié)會腫瘤藥物臨床研究專委會秘書長
全國女性卵巢保護與抗衰促進工程專委會副主委
中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會老年腫瘤分會總干事長
北京乳腺病防治學(xué)會副理事長
北京市腫瘤治療質(zhì)量控制和改進中心腫瘤化療質(zhì)控專委會主委
Cancer Innovation主編
獲得國家科技進步獎二等獎，及“首都十大杰出青年醫(yī)生”“中國腫瘤青年科學(xué)家獎”等榮譽稱號
（來源：《腫瘤瞭望》編輯部）
