2025年5月30日~6月3日，全球最大規(guī)模和最高水準的腫瘤學術(shù)盛會——美國臨床腫瘤學會年會（ASCO 2025）將在美國芝加哥的McCormick Place會議中心隆重舉行。詩健生物TROP2 ADC產(chǎn)品ESG401將有2項研究成果亮相本屆大會。這是ESG401的臨床研究進展連續(xù)第3年入選ASCO年會展示。
01
ESG401在晚期實體瘤Ⅰ期臨床試驗的研究結(jié)果
背景：
ESG401是一種新型抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），由人源化抗TROP2 IgG1單克隆抗體通過穩(wěn)定可裂解連接子與拓撲異構(gòu)酶I抑制劑SN-38偶聯(lián)而成。ESG401-101是一項Ⅰ期、開放標簽、劑量遞增（1a）和劑量擴展（1b）研究，旨在評估ESG401在晚期實體瘤患者中的安全性和抗腫瘤活性。本報告對Ⅰ期研究結(jié)果進行了總結(jié)。
方法：
18-75歲的局部晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者將接受ESG401治療，直至出現(xiàn)不可耐受毒性、疾病進展或撤回同意。Ⅰa期結(jié)果（n=40）此前已進行了報告。Ⅰb期包含三個平行隊列：三陰性乳腺癌（TNBC）多線治療隊列、HR+/HER2-乳腺癌多線治療隊列及TNBC一線治療隊列。
結(jié)果：
截至2024年10月23日，中國13家中心共入組156例患者（Ⅰa期40例，Ⅰb期116例）?；颊咧饕獮槎嗑€治療的HR+/HER2-乳腺癌（n=65；中位既往治療線數(shù)：3；范圍：1-10），其次為多線治療的TNBC（n=47；中位既往治療線數(shù)：3；范圍：1-12）、一線治療的TNBC（n=40）、HER2+乳腺癌（n=2），以及子宮內(nèi)膜癌（EC）和腺樣囊性癌（ACC）各1例。所有患者基線時均存在遠處轉(zhuǎn)移，13%、57%和54%的患者分別存在腦、肝和肺轉(zhuǎn)移。ESG401在實體瘤患者、包括腦轉(zhuǎn)移患者中均顯示出療效（見下表）。安全性特征與既往一致，未出現(xiàn)新的或非預(yù)期不良事件。最常見的不良事件（TEAE）為白細胞減少、中性粒細胞減少、貧血、惡心和嘔吐。≥3級與研究藥物相關(guān)的不良事件（TRAE）主要為中性粒細胞減少和白細胞減少，未導致永久停藥。因TRAE延遲給藥、減量、停藥的患者分別占38.5%、7.1%和2.6%。
結(jié)論：
ESG401憑借其增強型連接子在不同臨床情況的晚期實體瘤患者中均展現(xiàn)出良好的安全性和有前景的抗腫瘤活性。這些結(jié)果支持進一步的臨床研究。臨床試驗注冊號：NCT04892342。
02
ESG401在一項基于分子分型的唾液腺癌主方案設(shè)計臨床試驗的研究結(jié)果
背景：
唾液腺癌（SGC）是一種罕見的惡性腫瘤，其前瞻性臨床結(jié)果數(shù)據(jù)有限。對于復發(fā)性和/或轉(zhuǎn)移性疾病，目前尚無標準的或FDA批準的全身治療方案。針對特定基因改變的精準治療正成為SGC的潛在治療策略。本研究為一項單中心、開放標簽的主方案設(shè)計臨床試驗（NCT06145308），旨在評估分子亞型指導的精準新輔助/轉(zhuǎn)化治療或解救治療在SGC中的療效與安全性。本報告聚焦于靶向TROP2治療組的初步研究結(jié)果。
方法：
局部晚期/復發(fā)性SGC患者接受新輔助/轉(zhuǎn)化治療；無法耐受或拒絕手術(shù)/放療的局部晚期/復發(fā)性患者，以及有癥狀、快速進展的轉(zhuǎn)移性SGC患者接受解救治療?；颊吒鶕?jù)分子亞型（HER2、NTRK、AR、TROP2）分組，若無分子改變則接受化療。TROP2陽性患者納入TROP2組，接受ESG401治療（靜脈注射，16 mg/kg，每周期為28天，分別于第1、8、15天給藥）。主要終點為以RECIST1.1標準評價的客觀緩解率（ORR）；次要終點包括不良事件（AEs）、疾病控制率（DCR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。
結(jié)果：
截至2025年1月22日，共入組14例TROP2陽性患者，其中4例接受新輔助/轉(zhuǎn)化治療，10例接受解救治療。在12例療效可評估的患者中，病理類型包括唾液腺導管癌（n=3）、腺樣囊性癌（n=5）及其他類型（n=4）。安全性結(jié)果與ESG401-101研究一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。接受新輔助/轉(zhuǎn)化治療的4例患者中，2例達到腫瘤縮?。?/span>SD），但未達部分緩解（PR）標準。接受解救治療的8例患者中，4例達到PR，ORR為50%（4/8）。12例療效可評估患者的DCR為100%（12/12）。3例腦轉(zhuǎn)移患者實現(xiàn)顱內(nèi)部分緩解或完全緩解（IC-PR/CR），顱內(nèi)ORR達100%。
結(jié)論：
ESG401在TROP2陽性的唾液腺癌中展現(xiàn)出有前景的療效，為基于分子亞型的靶向治療提供了理論依據(jù)，值得在更大規(guī)模的臨床研究中進一步驗證。臨床試驗注冊號：NCT06145308。
