2025年6月2日，詩健生物ESG401（Trop2 ADC）在2025年ASCO會議上以Poster形式報告了ESG401在晚期實體瘤中 I 期臨床試驗研究的最新數(shù)據(jù)。
研究題目：Comprehensive Phase 1 Results of ESG401, a TROP2-Targeting ADC, in Advanced Solid Tumors.
研究背景：
ESG401是一種新型的ADC，由拓撲異構酶I抑制劑SN-38通過穩(wěn)定的可切割連接子與人源化TROP2 IgG1單克隆抗體偶聯(lián)，藥物抗體偶聯(lián)比（Drug Antibody Ritio, DAR）為8。ESG401在Ia期試驗以及在腦轉移患者中表現(xiàn)出優(yōu)秀的抗腫瘤療效和良好的耐受性，其研究結果已分別發(fā)表于國際知名醫(yī)學期刊Cell Reports Medicine和ESMO Open。本次報告總結了ESG401在晚期實體瘤中 I 期臨床試驗研究的最新結果。
研究方法：
該研究為一項開放、劑量遞增及隊列擴展I期研究。符合條件的患者是18-75周歲的男性/女性、ECOG狀態(tài)0-1、經(jīng)組織學或細胞學確診為晚期或轉移性實體瘤?；颊甙凑找?guī)定的給藥方案靜脈滴注給藥（每21天或28天為一個周期），接受ESG401治療直到疾病進展、或出現(xiàn)不可耐受的毒性、或受試者撤回同意、或受試者死亡、或方案規(guī)定的其他原因。
研究結果：
基線特征
截至2024年10月23日，156名患者接受了至少1次ESG401治療，其中，1a期入組40名患者，1b期入組116名患者。入組患者的年齡中位值為52.5歲（范圍：32，73）；ECOG PS評分為1分的患者占68%；轉移后既往治療線數(shù)為2線及以上的患者為67%，5線及以上的患者為18%?；€時57%的患者伴有肝轉移，54%的患者伴有肺轉移，13%的患者伴有腦轉移。
安全性
安全性與既往的報告一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的或非預期的安全信號。最常見的≥3級與研究藥物相關的不良事件（TRAEs）包括中性粒細胞計數(shù)降低、白細胞計數(shù)降低。
有效性
ESG401一線治療mTNBC患者隊列中，療效可評估的受試者共35例，ORR達到83%，DCR為100%，中位PFS值尚未達到。在ESG401作為后線治療的HR+/HER2-乳腺癌患者中，療效可評估的受試者共58例，ORR為34.5%，DCR為77.6%，mPFS為7.4個月；在晚期三陰性乳腺癌患者中，ORR為35.1%，DCR為62.2%，mPFS為3.7個月。此外，ESG401作為后線治療HER2+乳腺癌、子宮內膜癌、腺樣囊性癌患者的DCR均為100%。
圖1.ESG401抗腫瘤活性
左圖：(A)一線TNBC、(B)晚期TNBC和(C)晚期HR+/ HER2-BC患者靶病變SOD最佳百分比變化的瀑布圖。右圖：Kaplan-Meier圖顯示(A)一線TNBC、(B)晚期TNBC和(C)晚期HR+/ HER2-BC患者的無進展生存期。
亮點總結：
ESG401是詩健生物的首個臨床階段在研ADC，采用創(chuàng)新型穩(wěn)定可降解聯(lián)接子，從而顯著降低了脫靶毒性。臨床研究數(shù)據(jù)顯示，ESG401的主要不良反應為不可感知、易于管理的白細胞和中性粒細胞減少；3級及以上貧血發(fā)生率低；3級及以上腹瀉、口腔黏膜炎僅有個例報告；未觀察到間質性肺炎的發(fā)生。ESG401耐受劑量遠高于同靶點其他ADC，脫靶毒性和在靶毒性發(fā)生率低，程度輕，有明顯的安全性優(yōu)勢。由此帶來的ADC治療劑量和體內暴露的提升，使該產(chǎn)品在多種不同病理類型的乳腺癌以及子宮內膜癌、腺樣囊性癌患者中均展現(xiàn)出令人鼓舞的療效。這些結果值得進一步的臨床研究。
ESG401在ASCO會議壁報展示的poster原文如下：
